EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌如何选择一代、二代和三代靶向药(EGFR-TKIs )?

发表于 2020-12-13 胸外科

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EGFR-TKIs 可显著改善EGFR阳性突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(FPS)和总生存期(OS),但同时,EGFR-TKIs 也会阻断皮肤和胃肠道中的 EGFR 调节途径,并引起相关起不良事件(AE):腹泻、肝毒性、皮肤病、口腔炎,间质性肺病和眼毒性等,这些不良事件影响患者的生活质量以及药物依从性。
因此,EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌如何选择一代、二代和三代靶向药,这里对既往文献报道的第一代、第二代、第三代 EGFR-TKIs  进行讨论。
重点提示
1、EGFR-TKIs 可显着改善 EGFR 阳性突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期和总生存期;
2、在获批的 EGFR-TKIs 中,吉非替尼最有可能引起肝毒性,减少剂量是缓解第二代 EGFR-TKIs 造成 AE 的最佳方法;
3、第一代、第二代 EGFR-TKIs 可诱发各种严重的皮肤反应和 AE在所有 EGFR-TKIs 中,第三代EGFR-TKIs 的 ≥3 级 AE 发生率最低;
4、延长 OS 是晚期 NSCLC 的最重要目标,但减少 AE 也十分重要。

一、第一代 EGFR-TKIs 不良事件
1、吉非替尼
吉非替尼是 EGFR-TKIs 中较易引起肝毒性的药物。
2、厄洛替尼
厄洛替尼是第一代 EGFR-TKIs 中最容易出现皮肤疾病AE的药物。
3、埃克替尼
尽管 ILD 在埃克替尼患者中很少见,但后果可能非常严重。
二、第二代 EGFR-TKIs 不良事件
1、达克替尼
接受达克替尼治疗的 NSCLC 患者中,除肝毒性外,几乎所有与治疗相关的 AE 发生率均高于吉非替尼。
2、阿法替尼
阿法替尼和吉非替尼之间AE的总发生率没有显着差异。但是,阿法替尼 3-4 级 AE 总发生率高于吉非替尼(10.6% vs 4.4%)。

三、第三代 EGFR-TKIs 不良事件
奥希替尼最常见的 AE 是腹泻、皮疹、皮肤干燥和甲沟炎。此外,与常规 EGFR-TKI 治疗相比,奥希替尼 ≥3 级 AE 发生率更低(32% vs 41%)。但是,奥希替尼最值得注意的 AE 是心电图 QT 间期延长,其发生率为 4-10%。

四、研究结论:
第一代 EGFR-TKIs 之间的疗效和安全性无显著差异,第二代 EGFR-TKIs 具有更高的 PFS 和毒性。尽管已经确认了第二代 EGFR-TKIs 的疗效,但它们在安全性方面的劣势极大限制了它们作为新治疗标准的应用。

尽管 EGFR-TKIs 可引起皮肤疾病,但皮疹不能预示  EGFR-TKI 的疗效。

毫无疑问,第三代 EGFR-TKI 皮肤反应和其他副作用相对温和,AE≥3 级的发生率最低。奥希替尼是晚期 NSCLC 一线治疗的首选药物。但是,应根据疗效、毒性、可获得性和成本以及患者的经济资源等来选择药物。延长 OS 是晚期 NSCLC 最重要的目标,但减少 AEs 也十分重要。
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