反复植入失败女性应该进行免疫治疗吗？（一）
发表于 2021-05-03 生殖医学科
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在反复植入失败女性中使用免疫治疗、英脱利匹特（intralipid）、糖皮质激素及颗粒细胞集落刺激因子（G-CSF）应当限制在研究背景下。
证据力度强，证据质量低。
理由：研究在数量上少在样本量上小。有限的随机对照研究数据可用，而副作用受到怀疑且未记录在案，对资源的使用也存在疑问（有限的血液制品用于没有确切证据证明有效的治疗中不合适）。
植入是一个复杂过程，在胚胎埋入蜕膜化的内膜前，必须高质量胚胎与子宫内膜腔表面相互作用并形成对腔内膜的“破坏”（breaches the luminal surface）。伴随着胚胎分化的是血管生成及螺旋动脉重塑，这使胎盘形成和母胎循环成为可能。免疫调节允许以上过程发生，特别是T辅助细胞1（T-helper1,Th1）和T辅助细胞2（T-helper2,Th2）之间的平衡。向Th1方向移动导致促炎细胞因子产生（干扰素γ、白介素2及肿瘤坏死因子α），调节细胞毒细胞介导的免疫反应，并增强吞噬作用（phagocytosis）和炎症。Th2细胞产生抗炎反应（通过产生白介素抑制吞噬作用）。外周自然杀伤细胞在植入和早期妊娠中的作用值得怀疑，然而，子宫自然杀伤细胞是排卵后蜕膜化子宫内膜的占主导的免疫细胞，且在滋养层细胞周围增加聚集（increasing accumulation）因而在胎盘形成和滋养层正常侵入的调节上发挥重要他用。
一直认为静脉输入免疫球蛋白（IVIG）提高调节T细胞的作用并减少Th1细胞毒反应（cytotoxic reactions）。一个单一的随机对照研究（RCT）包括54名不明原因重复IVF失败女性，完成了51次治疗周期，其中26名在IVIG组25名在安慰剂组，但是接受IVIG和接受盐水的两组间在临床结局上没有统计上的显著差异。
反复植入失败（RIF）临床治疗另一个兴趣领域一直是静脉用英脱利匹特（intralipid）对妊娠结局的作用。英脱利匹特是20%的脂肪乳，典型地有20%豆油、1.2%蛋黄磷脂、2.25%的丙三醇及水。其典型作用完全是亲本（母体）营养（parental nutrition），但是也认为在免疫调节上有某种作用（some role in immune modulation），特别是其一直被认为减少自然杀伤细胞活化（activation）及促炎细胞因子产生。
一项最近的单盲RCT调查对以前植入失败女性静脉用英脱利匹特对妊娠结局的效用。虽然可发现一些益处，但研究人群不是专门针对RIF的。这项实验连续征集了有一次或多次以前胚胎移植失败史的53名女性分配到英脱利匹特组（4ml的20%英脱利匹特，第一剂在取卵日注射，第二剂在胚胎移植前1小时用）。研究组与对照组（盐水注射）相比，活产率（LBR）在统计学上显著增加（18/52对7/50）。按以前失败IVF次数对结果进行分析，只在仅一次IVF失败女性中发现有益效果。因此，关于其在RIF人群中的益处的结论还不能得出。
最近一些年，外周血单核细胞注射（PBMC）一直考虑用于RIF处理。这种治疗干预基于这样的理论，即植入部位的局部免疫细胞有助于胚胎植入。有几个前瞻性研究报告了应用治疗用PBMC宫腔注射处理RIF女性的结果。虽然多数研究报告，与安慰剂或对照组相比，治疗组活产率增加，但是这些研究在诸如研究人群、排除标准、PBMC 剂量、治疗方法（例如新鲜还是解冻周期及胚胎移植日）等方面不一致。重要的是，这项治疗的花费及副作用一直没有提及（have not been documented）。
RIF中免疫治疗的使用宽泛，但没有基于坚实的临床证据，因此，判断有限的资源例如人类血液制品的使用是否合理是困难的，是潜在有危害的治疗也未可知（potentially harmful therapies）。
证据力度强，证据质量低。
理由：研究在数量上少在样本量上小。有限的随机对照研究数据可用，而副作用受到怀疑且未记录在案，对资源的使用也存在疑问（有限的血液制品用于没有确切证据证明有效的治疗中不合适）。
植入是一个复杂过程，在胚胎埋入蜕膜化的内膜前，必须高质量胚胎与子宫内膜腔表面相互作用并形成对腔内膜的“破坏”（breaches the luminal surface）。伴随着胚胎分化的是血管生成及螺旋动脉重塑，这使胎盘形成和母胎循环成为可能。免疫调节允许以上过程发生，特别是T辅助细胞1（T-helper1,Th1）和T辅助细胞2（T-helper2,Th2）之间的平衡。向Th1方向移动导致促炎细胞因子产生（干扰素γ、白介素2及肿瘤坏死因子α），调节细胞毒细胞介导的免疫反应，并增强吞噬作用（phagocytosis）和炎症。Th2细胞产生抗炎反应（通过产生白介素抑制吞噬作用）。外周自然杀伤细胞在植入和早期妊娠中的作用值得怀疑，然而，子宫自然杀伤细胞是排卵后蜕膜化子宫内膜的占主导的免疫细胞，且在滋养层细胞周围增加聚集（increasing accumulation）因而在胎盘形成和滋养层正常侵入的调节上发挥重要他用。
一直认为静脉输入免疫球蛋白（IVIG）提高调节T细胞的作用并减少Th1细胞毒反应（cytotoxic reactions）。一个单一的随机对照研究（RCT）包括54名不明原因重复IVF失败女性，完成了51次治疗周期，其中26名在IVIG组25名在安慰剂组，但是接受IVIG和接受盐水的两组间在临床结局上没有统计上的显著差异。
反复植入失败（RIF）临床治疗另一个兴趣领域一直是静脉用英脱利匹特（intralipid）对妊娠结局的作用。英脱利匹特是20%的脂肪乳，典型地有20%豆油、1.2%蛋黄磷脂、2.25%的丙三醇及水。其典型作用完全是亲本（母体）营养（parental nutrition），但是也认为在免疫调节上有某种作用（some role in immune modulation），特别是其一直被认为减少自然杀伤细胞活化（activation）及促炎细胞因子产生。
一项最近的单盲RCT调查对以前植入失败女性静脉用英脱利匹特对妊娠结局的效用。虽然可发现一些益处，但研究人群不是专门针对RIF的。这项实验连续征集了有一次或多次以前胚胎移植失败史的53名女性分配到英脱利匹特组（4ml的20%英脱利匹特，第一剂在取卵日注射，第二剂在胚胎移植前1小时用）。研究组与对照组（盐水注射）相比，活产率（LBR）在统计学上显著增加（18/52对7/50）。按以前失败IVF次数对结果进行分析，只在仅一次IVF失败女性中发现有益效果。因此，关于其在RIF人群中的益处的结论还不能得出。
最近一些年，外周血单核细胞注射（PBMC）一直考虑用于RIF处理。这种治疗干预基于这样的理论，即植入部位的局部免疫细胞有助于胚胎植入。有几个前瞻性研究报告了应用治疗用PBMC宫腔注射处理RIF女性的结果。虽然多数研究报告，与安慰剂或对照组相比，治疗组活产率增加，但是这些研究在诸如研究人群、排除标准、PBMC 剂量、治疗方法（例如新鲜还是解冻周期及胚胎移植日）等方面不一致。重要的是，这项治疗的花费及副作用一直没有提及（have not been documented）。
RIF中免疫治疗的使用宽泛，但没有基于坚实的临床证据，因此，判断有限的资源例如人类血液制品的使用是否合理是困难的，是潜在有危害的治疗也未可知（potentially harmful therapies）。
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