异维A酸的剂量与痤疮复发有什么关系?

发表于 2021-07-18 皮肤病科

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目前的寻常痤疮包括雄激素诱导皮脂生成的改变,表皮细胞的异常生长和分化导致毛囊皮脂腺管角化过度,痤疮丙酸杆菌的异常生长和随后的自体免疫反应

这种自体免疫反应似乎是通过toll样受体2和4以及促炎介质(白细胞介素IL-1a、IL-8和肿瘤坏死因子-a)的释放介导的。这些导致中性粒细胞募集,溶酶体酶的释放和随后的毛囊上皮的破坏。此外,人β-防御素1和-2上调。


寻常痤疮的复发仍然是一个问题,但新研究发现,这与累积剂量的关系较小,而与皮脂腺抑制时间的长短相关。复发的重要因素包括:•在痤疮完全清除之前停止异维A酸;•痤疮的严重程度;•完成异维A酸后出现过多的皮脂溢出;• 抽烟;•年龄较小(14岁以下);•年龄较大(25岁以上的妇女);• 多囊卵巢综合征。明显复发的另一个原因是患者对痤疮的感知改变,患者在心理上开始依赖异维A酸。而不是异维A酸的每日或累积剂量。


自异维A酸从1982年在美国注册以来,已经彻底改变了寻常痤疮的治疗方法。早期剂量范围研究显示,每天0.1-1.0mg/kg 的剂量范围内,痤疮的改善率和总清除率均与每天0.1 mg/kg 、每天1.0 mg/kg 相同。然而,随后的一些研究表明,服用0.1mg/kg / d异维A酸的患者在服用16周后,1-2年内复发的几率要大于服用1.0mg/kg / d的患者。

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现在异维A酸的剂量已确定为每天0.5-1.0 mg/kg持续16-20周,累积剂量为120-140 mg/kg。最近,一项研究表明,与安慰剂相比,每天5mg异维A酸能非常有效地清除成年人中持续存在的寻常痤疮,副作用最小。进一步增加剂量的缺点是常见的痤疮爆发,这可能与皮脂腺细胞凋亡的程度有关,异维A酸的剂量越大,皮脂腺细胞的凋亡越多,从而驱动自身免疫反应的抗原负荷也就越大。

在临床上,我们常建议患者使用异维A酸直到痤疮清除,然后再进行3-4个月的治疗:这可能意味着某些患者面部痤疮的治疗时间仅需6个月,而躯干上明显的痤疮则需要18个月以上的治疗。


现在已经认识到,大剂量异维A酸不仅诱导皮脂细胞,而且还诱导皮脂腺干细胞的凋亡。即使在停药后,这也会导致皮脂腺活性的抑制时间延长。每天0.1mg / kg的小剂量不可能诱导出相同程度的皮脂腺干细胞凋亡。用较低的剂量皮脂腺恢复更快地发生。这意味着在相同的治疗时间下,每天0.1 mg/kg连续16周能有效抑制皮脂腺的时间比每天1.0 mg/kg短。要达到相同长度的皮脂腺抑制作用,您可能需要继续每天0.1 mg/ kg异维A酸持续4-6个月,而不是每天1 mg/kg。

皮脂腺抑制的时间长度更好地解释了,与累积剂量相比,在相同的时间段内,日剂量较低的情况下复发的增加。但是,较大剂量的异维A酸确实意味着异维A酸可以更早地停药


因此,我们建议:可以长期使用较低的日剂量异维A酸。每天10-20mg,持续3-12个月,具体取决于痤疮的严重程度和患者的特征。成年患者可通过实现良好的长期脂溢性控制,每周两次低至20 mg异维A酸的剂量即可。最近完成的42周持续性成人痤疮中每天5mg异维A酸与安慰剂对照研究表明,低剂量异维A酸在该患者组中非常有效,不良反应少。

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