想要遏制疫情，目前疫苗已经全面展开接种，对于全面提升公众的抗新冠免疫力，是一种强有力的保障，而在此前提下，科学家们对于抗新冠药物的研究和开发，也从未停下脚步，而如果出现一种口服药物，感染新冠以后，吃上药就能够缓解症状，有效地减少重症以及后遗症的发病风险，那新冠病毒，也就会变得不那么可怕了。目前已经获批上市的专门针对新冠病毒的口服药物，主要有两个，一个是帕克斯韦德（Paxlovid），另一个是莫匹诺维（Molnupiravir）。
这两个药物目前帕克斯韦德已经获批进入国内，虽然已经被临时性的纳入医保，但可以预见的是，作为国外制药公司生产的药物，在全球疫情持续的情况下，对于中国的药品供应是很难有所保证的。在这样的一个前提下，什么时候能有我们自主研发的抗新冠口服药，都是大家翘首期盼的，正所谓“家中有粮心中不慌”，除了疫苗之外，有了能够量产的国产抗新冠口服药物，我们才是真正掌握了对抗新冠疫情的又一利器。
实际上，对于抗新冠药物的研发，我们国内的科学家也一直在努力，昨日为大家介绍了抗新冠药物普克鲁胺的3期临床试验结果，引发了很多朋友的关注和热议。这个药物从原来的前列腺癌治疗靶向药物，另辟蹊径，通过抑制人体与新冠病毒结合的相关雄性激素受体活性，而达到改善新冠感染症状，预防重症风险的作用，可以说与其他的抗病毒药物，从作用机理方面，有着较大的差异。而可喜的是，从目前有限的临床数据来看，这个药物服用7天以上，能够有效地减少新冠感染症状和病毒载量，对于降低住院率和死亡率，都有一定的保护作用。
在一片叫好声的同时，有些比较理性的朋友也提出，从这个药物的临床数据来看，病例数较少，确认有效地组属于亚组分析等问题，都是值得进一步研究的。的确，一个药物的上市，到普遍确认其有效性，有时候光靠三期临床的数据，还是远远不够的，这个药物的疗效到底如何，能否成为对抗新冠病毒感染的有效药物，还需要进一步的现实临床追踪来确认其疗效，而药物不良反应等用药安全性方面的相关问题，也需要进行进一步的确认和评估。因此，对于任何一个药物来说，即使是在获批上市以后，它的有效性和安全性，也需要长期的临床使用，追踪来进一步的确认和评估。
但无论如何，我们希望这个药物能够真正成为对抗新冠病毒的口服特效药，也能够尽快获得相关药监部门的紧急授权批准，为我们抗击新冠疫情提供一个新的利器。
而除了普克鲁胺以外，目前国内还有其他的抗新冠口服药物吗？当然是有的，目前除了普克鲁胺以外，比较希望的还有两款抗新冠药物，一个是用于艾滋病治疗的国产1类新药阿兹夫定，而另一个是国内自主研发的抗新冠小分子口服核苷类药物VV116（目前还是代号）。这两个药物的作用如何？目前的研发进展如何了？下面就为大家简单介绍一下。
阿兹夫定
阿兹夫定是我国科学家自主研发的1.1类抗艾滋病新药，而且是目前全球首个具有核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制作用的“双靶点”抗艾滋病药物，这个药物的抗艾滋病适应症已经于2021年在国内获批。
在抗新冠病毒方面，对于阿兹夫定抗新冠效果的研究也早就开始了，一项发表于Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表标题的研究论文中，研究者发现，阿兹夫定能够对新冠病毒感染者展示出了良好的治疗效果，可实现新确诊患者快速核酸转阴，有望成为治疗新冠感染的候选特效药。
随后研究单位也对药物的抗新冠活性开启了相关的正式研究，针对新冠病毒，阿兹夫定在体外细胞试验和动物实验中，都显示出了良好的抗病毒活性，而目前关于阿兹夫定抗新冠疗效的三期临床已经在中国、俄罗斯以及巴西三地开展，消息显示，阿兹夫定在巴西开展的针对中重度新冠肺炎患者的三期临床（NCT04668235）预计将在2022年4月（本月）完成；在巴西开展的轻症三期临床试验（NCT05033145），预计2022年7月完成。
由此可见，虽然普克鲁胺已经公布了三期临床数据，而阿兹夫定的临床试验也已经完成在即，相信在不久的将来，阿兹夫定的三期临床数据也会公布，而如果能够获得明确有效的结论，阿兹夫定的申报也将进一步跟进，获得紧急授权使用批准的时间也就不远了。
VV116
如果说普克鲁胺和阿兹夫定，都是“老药新用”的话，VV116就是一款真正的我国科学家自主研发的针对新冠病毒的抗新冠小分子口服药物了。
VV116是多家科研单位开发的抗新冠病病毒新型药物，临床前的药学研究显示，这个药物体外细胞试验以及体内实验中，都表现出了显著的抗病毒作用，可抑制新冠病毒的复制。临床前药效学研究显示，VV116在体外对新冠病毒原始株和已知突变株，包括奥密克戎毒株，都表现出显著的抗病毒作用；在小鼠实验中，VV116和已获批的莫匹诺韦（molnupiravir）均显示出了良好的抗病毒活性，能够将肺部的病毒滴度降低至检测限之下，说明了二者均具有良好的抗新冠作用。
要说起这个药物，其实与新冠疫情之初被誉为“人民希望”的瑞德西韦有一定的渊源，这个药物的核苷分子中心结构与瑞德西韦类似，但与瑞德西韦的结构又并不相同，VV116经过改构成盐，其母体核苷的C7位加入了一个氘原子，从目前的药代动力学研究结果来看，相比于瑞德西韦需要注射给药，VV116口服就能够显示出良好的生物利用度，口服吸收后，能迅速代谢为具有抗病毒作用的活性核苷，该核苷在体内组织广泛分布，进而起到有效抗病毒的作用。
目前，VV116已进入国际多中心III期临床阶段。一项针对轻中度COVID-19患者的II/III期研究，以及一项针对中重度COVID-19患者的III期研究正在开展中，在去年12月，VV116在乌兹别克斯坦获得批准用于中重度COVID-19患者的治疗。相信在不久的将来，VV116的三期临床也会进一步完成，有望成为疫苗、抗体药物等多种抗疫手段之外的有利补充。
这3个药物，是目前国内科研人员正在进行开发申报的抗新冠病毒口服新药，也是目前进展最快的3个抗新冠口服药。与此同时，还有其他一些国产药物也正在积极研究申报当中，比如歌礼制药的ASC10，也已经计划于2022年在中美等国家提交临床试验申请，而先声药业的3CL口服小分子候选药物，也已经获得了国家药监局的批准，进行临床试验。但这些药物相比来说，进展比前述的3个药物就要慢一些了。
目前最有希望近期获得国家药监局紧急授权批准的，还是上述的3个药物，也希望我们的国产创新药物能够不负众望，突出重围，成为用药方面，有效率高，安全性高的抵抗新冠疫情新利器，这三款哪一款会最快获批？让我们拭目以待吧！
参考文献：
[1] Yu, B., Chang, J. Azvudine (FNC): a promising clinical candidate for COVID-19 treatment. Sig Transduct Target Ther 5, 236 (2020). https://doi.org/10.1038/s41392-020-00351-z
[2] Study on Safety and Clinical Efficacy of AZVUDINE in COVID-19 Patients (SARS-CoV-2 Infected). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04668235?id=NCT04668235&draw=2&rank=1
[3] Cell Research (2021) 0:1–3; https://doi.org/10.1038/s41422-021-00570-1
[4] https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/
